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TEMA 2º FARMACOCINÉTICA.

 

PROCESOS BÁSICOS. PROCESOS LADME.

LIBERACIÓN: Viene condicionada por la farmacotécnica o galénica. Consiste en la biodegradación de los componentes del fármacos hasta su absorción.Vías de adsorción: A. Vías enterales(oral, sublingual, rectal...) B. Vías parenterales(IV, IM, subcutánea, epidural, intracecal, intraventricular) C. Vía cutánea. E. Vía inhalatoria: (pulmonar, nasal). F. Otras vías(tópica...)

ABSORCIÓN: Paso del F al interior del org. Se da cuando comienza a atravesar membranas.

DISTRIBUCIÓN: Desde el lugar de absorción al lugar de acción.

METABOLISMO: Conjunto de reacciones químicas. Los fármacos se convierten en sustancias mas simples para que actúen mejor o para una mejor eliminación.

EXCRECCIÓN: Salida al exterior(fármaco y/o sus metabolitos). La principal vía es la renal.

 

MECANISMOS GENERALES DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS.

Los F son sustancias químicas que se transportan igual que otras sustancias.

Transporte pasivo(sin gasto de ATP). Va a favor de graciente.

Transporte activo(con gasto de ATP). Va contragraciente.

T.Pasivo:          - Difusión pasiva simple: Moléculas pequeñas, difunden a través de una membrana.

- Proteína canal: Difusión facilitada, puede sufrir procesos de saturación y competición.

GENERALIDADES

La mayoría de fármacos son ácidos y bases débiles(electrolitos) de bajo peso molecular , cuya forma no ionizada atraviesa las membranas por difusión pasiva.

                  Para que pueda atravesar la membrana ha de estar en su forma no ionizada.

Los principios activos tienden a estar en su forma no ionizada en lugares de PH parecido. Cuanto más ácido es el medio, menor PH y predomina más la forma no ionizada.

TRANSPORTE

Transporte activo.

Filtración: Las moléculas pasan entre las hendiduras de las células sin atravesar membrana.

Difusión facilitada

Endocitosis y exocitosis: El paso de sustancias a través de membranas está mediado por vesículas.

Liposomas: Medios de transporte, dos o tres bicapas lipídicas cuya función es atravesar membranas(están hechos de los mismos componentes). Nos no naturales. Están hechos en laboratorios.

Ionófonos: Sustancias sintetizadas por microorganismos, bacterias y son capaces de permitir el transporte de sustancias, por ejemplo: Valinomicina.

FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIÓN DEL FÁRMACO.

Características fisicoquímicas del fármaco.

Características de la preparación farmacéutica. La preparación va a condicionar el lugar de absorción.

Características del lugar de absorción: Si tiene muchos pliegues(mayor superficie de contacto), mucha irrigación, aumenta la absorción.

Eliminación presistémica (Eliminación y perdida de actividad del fármaco antes de llegar al lugar de actuación). Fenómeno primer paso.

Hay un tipo de eliminación presistémica especial que es el llamado “Fenómeno primer paso hepático”, es decir que la primera vez que pasa por el hígado se inactiva.                                                      

La mayoría de los F son susceptibles a sufrir eliminación presistémica del tipo”f. Primer paso menos los administrados por vía IV y por vía sublingual(esta última va directamente a la vena cava).

Variaciones individuales

Factores yatrogénicos: Puede ser que un F influya en la absorción de otro(fenómenos de competición, necesitan moléculas competidoras, interaccionan entre ellos).

CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS. BIODISPONIBILIDAD.

La curva de niveles plasmáticos se representa en oordenadas la concentración y el tiempo en abcisas.*

Via No intravenosa

Via Intravenosa

A mayores concentraciones del F en el plasma siempre que no se llegue a la toxicidad mayor efecto. La [F] en el plasma es ß> a la [F] que hay en el lugar de acción.

Biodisponibilidad: Es la disposición del F. Es la cantidad del F presente en el lugar de acción. se puede estimar  mediante la curva de niveles y es el área que queda comprendida en la curva AUC.

DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO.

TRANSPORTE DE FÁRMACOS EN SANGRE.

Disuelto en el plasma.

Unidos a proteínas.

Unidos a células sanguíneas. Es el caso menos común y se une a eritrocitos.

PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DE FÁRMACOS.

Albúmina(tiene carácter básico): F con cierto carácter ácido.

Lipoproteínas: Hiposolubles. la sangre es un medio acuoso si son hiposolubles se unen a lipoproteínas.

Glucoproteínas(tienen carácter ácido): F con carácter básico.

El efecto es proporcional a la cantidad de fármaco que salga del capilar, termina saliendo todo el fármaco xo la velocidad depende de la afinidad con proteínas, a mayor afinidad menor velocidad. El fármaco solo actúa sal salir del capilar, es decir en los tejidos. El fármaco no ha de estar unido a la proteína al 100%

FACTORES QUE AFECTAN A LA UNIÓN FÁRMACO-PROTEÍNAS.

↓ de la concentración de proteínas. fármaco libre en mayor cantidad, el fármaco actúa + rápidamente.

Competición por los lugares de unión. El q menos afinidad tenga actuara antes xq se une menos a proteinas y mas al plasma

Modificación en los lugares de unión: ya sea por algún defecto genético, enfermedad etc..

DISTRIBUCIÓN DEL F. EN LOS TEJ.

DISTRRIBCIÓN A ÁREAS ESPECIALES.

Barrera hematoencefálica(BHE): Capilares que recubren con estructura compleja y cuya finalidad es proteger el SN pueden entrar xej con transporte activo o de forma inactiva que s cogido por una enzima y lo activa.

Barrera placentaria(BP). No es estrictamente selectiva y por ello es aconsejable que mujeres embarazadas no tomen medicamentos.

Conforme crece el feto la BP se va haciendo más fina.

METABOLISMO

Un fármaco suele ser liposolubles, sufren una serie de reacciones Quim y se vuelven hidrosolubles xa ↓[F]

Se produce en el hígado concretamente en la fracción microsomal.

REACCIONES DE METABOLIZACIÓN.

FASE 1: FUNCIONALIZACIÓN.

FASE II: ADICIÓN O CONJUGACIÓN: se añade un compuesto endogeno

CONSECUENCIAS DE LA METABOLIZACIÓN.

Inactivación:

Conversión de un producto inactivo en otro áctivo: Profármaco......Fármaco.

Conversión de un producto activo en otro activo

FACTORES QUE AFECTAN A LA METABOLIZACIÓN.

Es posible que un fármaco no sea sustrato de una enzima y por tanto se elimine sin metabolizar.

Edad, sexo, nutrición, factores genéticos, alteraciones patológicas(insuficiencia hepática).

-    Factores iatrogénicos: competición por las enzimas para su metabolización.

LOS PROCESOS DE (METABOLIZACIÓN) SON LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LAS VARIACIONES DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS

INDUCTORES E INHIBIDORES METABÓLICOS.

Inducción enzimática

Inhibición enzimática: Un fármaco puede inhibir a otro. Interaccionan inhibiendo los efectos.

EXCRECIÓN.

FINALIDAD: Disminución de la duración de la acción del fármaco. Si el F no se eliminara seria tóxico.

PRINCIPALES VÍAS DE EXCRECIÓN:

Renal, Biliar-entérica(duodeno y sale a través de heces), Pulmonar, sudor, saliva, leche, epitelios escamados, eliminación por diálisis.

VÍA RENAL.

-    Filtración glomerular (+): Filtración        *(+) pasa de sangre a la orina.  

Secrección tubular(+) : Transporte activo o difusión pasiva. 

Reabsorción tubular(-): Difusión pasiva.   *(-)paso de sust de la orina a la sangre.

La cantidad de fármaco que se elimina es igual =

ESCRECCIÓN BILIAR. CIRCULACIÓN ENTEROHEÁTICA.

Transporte activo.

Sustancias conciertas características: Alto peso molecular, polares(aniones y cationes), compuestos organometálicos. Han de tener al menos una característica de estas tres.

Si se elimina por vía biliar vierte al duodeno pero puede reabsorber al hígado.

          CONSECUENCIAS DE ESTA CIRCULACIÓN.

                          - En principio se elimina menor cantidad de F.

                               - Cuando el F sufre circ. Enterohep. El fármaco pùede ser susceptible de fenómeno primer paso donde la concentración del fármaco disminuye o pueda ira a la circulación sistémica y aumente la concentración en plasma.